novice

Visok krvni tlak med nosečnostjo lahko povzroči eklampsijo in prezgodnji porod ter je glavni vzrok za obolevnost in smrt mater in novorojenčkov. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) kot pomemben ukrep javnega zdravja priporoča, da nosečnice z nezadostnimi prehranskimi dodatki kalcija dnevno uživajo od 1000 do 1500 mg kalcija. Vendar pa zaradi relativno nerodnega kalcijevega dodatka izvajanje tega priporočila ni zadovoljivo.

Randomizirane kontrolirane študije, ki jih je v Indiji in Tanzaniji izvedel profesor Wafie Fawzi s Harvard School of Public Health v Združenih državah Amerike, so pokazale, da nizki odmerki kalcija med nosečnostjo niso bili slabši od visokih odmerkov kalcija pri zmanjševanju tveganja za preeklampsijo. Glede zmanjševanja tveganja za prezgodnji porod so bile rezultate indijske in tanzanijske študije nedosledne.

V obeh preskušanjih je bilo vključenih 11.000 udeleženk, starih ≥18 let, z gestacijsko starostjo <, od novembra 2018 do februarja 2022 (Indija) in od marca 2019 do marca 2022 (Tanzanija). Matere, ki so prvič rodile pri 20 tednih in so pričakovale, da bodo na območju preskušanja živele do 6 tednov po porodu, so bile naključno razporejene v razmerju 1:1 v skupino, ki je prejemala dodatke z nizko vsebnostjo kalcija (500 mg na dan + 2 placebo tableti) ali v skupino, ki je prejemala dodatke z visoko vsebnostjo kalcija (1500 mg na dan) do poroda. Primarna opazovana dogodka sta bila preeklampsija in prezgodnji porod (dvojna opazovana dogodka). Sekundarna opazovana dogodka sta vključevala z nosečnostjo povezano hipertenzijo, preeklampsijo s hudimi manifestacijami, smrt, povezano z nosečnostjo, mrtvorojenost, mrtvorojenost, nizko porodno težo, majhno telesno maso za gestacijsko starost in smrt novorojenčka v 42 dneh. Varnostni opazovani dogodki so vključevali hospitalizacijo nosečnic (iz razlogov, ki niso porod) in hudo anemijo v tretjem trimesečju. Meje neinferiornosti so bile relativna tveganja 1,54 (preeklampsija) oziroma 1,16 (prezgodnji porod).

Pri preeklampsiji je bila kumulativna incidenca preeklampsije v skupini s 500 mg v primerjavi s 1500 mg v indijskem preskušanju 3,0 % oziroma 3,6 % (RR 0,84; 95 % IZ 0,68–1,03); v tanzanijskem preskušanju je bila incidenca 3,0 % oziroma 2,7 % (RR 1,10; 95 % IZ 0,88–1,36). Obe preskušanji sta pokazali, da tveganje za preeklampsijo v skupini s 500 mg ni bilo večje kot v skupini s 1500 mg.

V indijskem preskušanju je bila incidenca prezgodnjih porodov v skupini s 500 mg v primerjavi s skupino s 1500 mg 11,4 % oziroma 12,8 % (RR 0,89; 95 % IZ 0,80–0,98), neinferiornost pa je bila ugotovljena znotraj mejne vrednosti 1,54; v tanzanijskem preskušanju pa sta bili stopnji prezgodnjih porodov 10,4 % oziroma 9,7 % (RR 1,07; 95 % IZ 0,95–1,21), presegli sta mejno vrednost neinferiornosti 1,16 in neinferiornost ni bila potrjena.

Pri sekundarnih in varnostnih izidih ni bilo dokazov, da bi bila skupina s 1500 mg boljša od skupine s 500 mg. Metaanaliza izidov obeh preskušanj ni pokazala razlik med skupinama s 500 mg in 1500 mg pri preeklampsiji, tveganju za prezgodnji porod ter sekundarnih in varnostnih izidih.

Ta študija se je osredotočila na pomembno javnozdravstveno vprašanje dodajanja kalcija pri nosečnicah za preprečevanje preeklampsije in je bila izvedena obsežna randomizirana kontrolirana študija v dveh državah hkrati, da bi odgovorila na pomembno, a še vedno nejasno znanstveno vprašanje o optimalnem učinkovitem odmerku dodajanja kalcija. Študija je imela strogo zasnovo, velik vzorec, dvojno slepi placebo, hipotezo o neinferiornosti in dva ključna klinična izida preeklampsije in prezgodnjega poroda kot dvojna končna dogodka, ki sta bila spremljana do 42 dni po porodu. Hkrati je bila kakovost izvedbe visoka, stopnja izgube spremljanja zelo nizka (99,5 % spremljanje do izida nosečnosti, Indija, 97,7 % Tanzanija), skladnost pa izjemno visoka: mediana odstotka skladnosti je bila 97,7 % (Indija, 93,2–99,2 interkvartilni interval), 92,3 % (Tanzanija, 82,7–97,1 interkvartilni interval).

Kalcij je nujno hranilo za rast in razvoj ploda, potreba po kalciju pri nosečnicah pa se v primerjavi s splošno populacijo poveča, zlasti v pozni nosečnosti, ko plod hitro raste in mineralizacija kosti doseže vrhunec, zato je treba dodati več kalcija. Dodatek kalcija lahko tudi zmanjša sproščanje paratiroidnega hormona in znotrajcelično koncentracijo kalcija pri nosečnicah ter zmanjša krčenje krvnih žil in gladkih mišic maternice. S placebom nadzorovane študije so pokazale, da je uživanje visokih odmerkov kalcija med nosečnostjo (> 1000 mg) zmanjšalo tveganje za preeklampsijo za več kot 50 % in tveganje za prezgodnji porod za 24 %, zmanjšanje pa je bilo še večje pri ljudeh z nizkim vnosom kalcija. Zato je v dokumentu »Priporočena priporočila za uživanje kalcija med nosečnostjo za preprečevanje preeklampsije in njenih zapletov«, ki ga je novembra 2018 izdala Svetovna zdravstvena organizacija (WHO), priporočljivo, da ljudje z nizkim vnosom kalcija uživajo kalcij s 1500 do 2000 mg na dan, razdeljeno na tri peroralne odmerke, in z nekaj urami premora med jemanjem železa, da preprečijo preeklampsijo. Kitajsko strokovno soglasje o dodatku kalcija za nosečnice, objavljeno maja 2021, priporoča, da nosečnice z nizkim vnosom kalcija do poroda dnevno jemljejo 1000–1500 mg kalcija.

Trenutno le nekaj držav in regij med nosečnostjo uvaja rutinsko jemanje velikih odmerkov kalcija. Razlogi so velika količina kalcijeve farmacevtske oblike, težko požiranje, zapleten načrt dajanja (trikrat na dan in ga je treba ločiti od železa) in zmanjšana skladnost z zdravljenjem. Na nekaterih območjih zaradi omejenih virov in visokih stroškov kalcija ni enostavno dobiti, zato je izvedljivost jemanja velikih odmerkov kalcija ovirana. V kliničnih preskušanjih, ki so raziskovala jemanje nizkih odmerkov kalcija med nosečnostjo (večinoma 500 mg na dan), se je tveganje za preeklampsijo v skupini, ki je prejemala kalcij, sicer v primerjavi s placebom zmanjšalo (RR 0,38; 95 % IZ 0,28–0,52), vendar se je treba zavedati obstoja pristranskosti raziskav o visokem tveganju [3]. V samo enem majhnem kliničnem preskušanju, ki je primerjalo jemanje nizkih in visokih odmerkov kalcija, se je zdelo, da se je tveganje za preeklampsijo v skupini z visokim odmerkom zmanjšalo v primerjavi s skupino z nizkim odmerkom (RR 0,42; 95 % IZ 0,18–0,96); Ni bilo razlike v tveganju za prezgodnji porod (RR, 0,31; 95 % IZ, 0,09–1,08).