novice

Interferon je signal, ki ga virus izloča v potomce telesa, da aktivira imunski sistem, in je obrambna linija proti virusu.Interferone tipa I (kot sta alfa in beta) že desetletja preučujejo kot protivirusna zdravila.Vendar pa so receptorji za interferon tipa I izraženi v številnih tkivih, zato lahko dajanje interferona tipa I zlahka povzroči prekomerno reakcijo imunskega odziva telesa, kar ima za posledico vrsto stranskih učinkov.Razlika je v tem, da se receptorji za interferon tipa III (λ) izražajo samo v epitelnih tkivih in nekaterih imunskih celicah, kot so pljuča, dihala, črevesje in jetra, kjer deluje novi koronavirus, zato ima interferon λ manj stranskih učinkov.PEG-λ je modificiran s polietilen glikolom na osnovi naravnega interferona λ, njegov krožni čas v krvi pa je bistveno daljši kot pri naravnem interferonu.Več študij je pokazalo, da ima PEG-λ protivirusno delovanje širokega spektra

Že aprila 2020 so znanstveniki z Nacionalnega inštituta za raka (NCI) v Združenih državah, King's College London v Združenem kraljestvu in drugih raziskovalnih ustanov objavili komentarje v J Exp Med, v katerih priporočajo klinične študije z uporabo interferona λ za zdravljenje Covid-19.Raymond T. Chung, direktor hepatobiliarnega centra v splošni bolnišnici Massachusetts v Združenih državah, je maja tudi napovedal, da bo izvedeno klinično preskušanje, ki ga bodo sprožili raziskovalci, da bi ocenili učinkovitost PEG-λ proti covidu-19.

Dve klinični preskušanji faze 2 sta pokazali, da lahko PEG-λ znatno zmanjša virusno obremenitev pri bolnikih s COVID-19 [5,6].9. februarja 2023 je revija New England Journal of Medicine (NEJM) objavila rezultate preskusa prilagodljive platforme faze 3, imenovanega TOGETHER, ki so ga vodili brazilski in kanadski učenjaki, ki je nadalje ovrednotil terapevtski učinek PEG-λ na bolnike s COVID-19. [7].

Ambulantni bolniki, ki so imeli akutne simptome Covid-19 in so se pojavili v 7 dneh po pojavu simptomov, so prejeli PEG-λ (ena subkutana injekcija, 180 μg) ali placebo (ena injekcija ali peroralno).Primarni sestavljeni rezultat je bila hospitalizacija (ali napotitev v terciarno bolnišnico) ali obisk oddelka za nujno pomoč zaradi Covid-19 v 28 dneh po randomizaciji (opazovanje > 6 ur).

Novi koronavirus mutira od izbruha.Zato je še posebej pomembno ugotoviti, ali ima PEG-λ zdravilni učinek na različne nove različice koronavirusa.Ekipa je izvedla analize podskupin različnih sevov virusa, ki so okužili bolnike v tem preskušanju, vključno z Omicron, Delta, Alpha in Gamma.Rezultati so pokazali, da je bil PEG-λ učinkovit pri vseh bolnikih, okuženih s temi različicami, najbolj učinkovit pa pri bolnikih, okuženih z omikronom.

Kar zadeva virusno obremenitev, je imel PEG-λ pomembnejši terapevtski učinek pri bolnikih z visoko izhodiščno virusno obremenitvijo, medtem ko pri bolnikih z nizko izhodiščno virusno obremenitvijo niso opazili pomembnega terapevtskega učinka.Ta učinkovitost je skoraj enaka Pfizerjevemu Paxlovidu (Nematovir/Ritonavir).

Upoštevati je treba, da se zdravilo Paxlovid jemlje peroralno po 3 tablete dvakrat na dan 5 dni.Po drugi strani pa PEG-λ zahteva le eno subkutano injekcijo, da doseže enako učinkovitost kot Paxlovid, zato ima boljšo skladnost.Poleg skladnosti ima PEG-λ še druge prednosti pred Paxlovidom.Študije so pokazale, da je zdravilo Paxlovid enostavno povzročiti interakcije z zdravili in vplivati ​​na presnovo drugih zdravil.Ljudje z visoko incidenco hudega covida-19, kot so starejši bolniki in bolniki s kroničnimi boleznimi, so nagnjeni k dolgotrajnemu jemanju zdravil, zato je tveganje za Paxlovid v teh skupinah bistveno večje kot za PEG-λ.

Poleg tega je Paxlovid zaviralec, ki cilja na virusne proteaze.Če virusna proteaza mutira, je zdravilo morda neučinkovito.PEG-λ poveča izločanje virusov z aktiviranjem lastne imunosti telesa in ne cilja na nobeno strukturo virusa.Zato se pričakuje, da bo PEG-λ ohranil svojo učinkovitost, tudi če virus v prihodnosti še mutira.

Vendar pa je FDA dejala, da ne bo odobrila nujne uporabe PEG-λ, na veliko razočaranje znanstvenikov, vključenih v študijo.Eiger pravi, da je to morda zato, ker študija ni vključevala ameriškega centra za klinično preskušanje in ker so preskušanje začeli in izvedli raziskovalci, ne farmacevtska podjetja.Posledično bo moral PEG-λ vložiti precej denarja in več časa, preden ga bo mogoče lansirati v Združenih državah.

Kot protivirusno zdravilo širokega spektra PEG-λ ne cilja le na novi koronavirus, ampak lahko tudi izboljša telesno očistek drugih virusnih okužb.PEG-λ ima potencialne učinke na virus gripe, respiratorni sincicijski virus in druge koronaviruse.Nekatere študije so tudi pokazale, da lahko zdravila z interferonom λ, če se uporabijo zgodaj, preprečijo okužbo telesa z virusom.Eleanor Fish, imunologinja z Univerze v Torontu v Kanadi, ki ni bila vključena v študijo TOGETHER, je dejala: "Največja uporaba te vrste interferona bi bila profilaktična, zlasti za zaščito posameznikov z visokim tveganjem pred okužbo med izbruhi."